作者：陳偉挺醫師
Mycology Study Group 每年都會推出 web-based 的線上學習課程，今年則是「The new antifungal tool kit 2017: Pharmacopeia and beyond」。
學習完之後，以下是自己的簡要筆記。
Mycology Study Group 每年都會推出 web-based 的線上學習課程，今年則是「The new antifungal tool kit 2017: Pharmacopeia and beyond」。
學習完之後，以下是自己的簡要筆記。
Isavuconazole PK / PD
Isavuconazole 在 clinical efficacy 除了 non-inferior to voriconazole 之外（SECURE trial），最討喜的就是 PK / PD 方面的優化了，這包含了下列幾點特點：
Isavuconazole 具備線性的藥物動力學，良好的 bio-availability（98%），而且與隨餐或胃酸狀態無關。Isavuconazole 針劑、口服劑型均有，且劑量轉換相同；而 loading 後，一天僅需使用一次。
沒有腎功能損害的疑慮（不含 cyclodextrin），renal impairment 或輕中度 hepatic impairment 不需調整劑量。
最特別的是，和其它 triazole 相反，isavuconazole 和 QT prolongation 無關，反而是縮短 QT interval。
VITAL study for mucormycosis
Isavuconazole 也是少數擁有 mucormycosis primary therapy efficacy data 的 azole，而主要的臨床證據來自於 VITAL study。（這裡和這裡）
VITAL study 是一個 single-arm open-label noncomparator multicenter study (n = 37，實在太難收案了)，主要研究以 isavuconazole 作為 primary 或 salvage 治療 mucormycosis 感染，其 day 42 的 all-cause mortality 如何。
以 isavuconazole 為 primary therapy 的病人，則另外會和來自 FungiScope Registry 的病人進行 match，建立起一組以 amphotericin B 為 primary therapy 的 control 組。
VITAL study 的結果顯示，以 isavuconazole 或以 amphotericin B 為 primary therapy 治療 mucormycosis，並無 all-cause mortality 的統計差別。
Day 42 all-cause mortality：
Isavuconazole vs amphotericin B = 33.3% vs 39.4% in 2014 Blood；33% vs 41% in 2016 Lancet Infectious Diseases。
Future pipeline
新機轉：T-2307、E1210/APX001、ASP2397、F901318。
新劑型：口服 amphotericin B formulations、VT1161（減少毒性、延長半衰期）、VT1129、CD101（長效 echinocandin）、SCY078（可針劑口服對換的 echinocandin）。
（也可以看看 John Perfect 寫的這篇「The antifungal pipeline: a reality check」）
Image diagnosis
影像診斷的進展，主要在於三方面：
New sign：CT pulmonary angiography（CTPA）occlusion sign。主要利用肺部血管攝影，以及這類侵犯性黴菌感染的 angioinvasion 特性，可以看到 vessel occlusion 的特徵。（可以參考這篇和這篇）
Pathogen-specific diagnosis：使用所謂「fungal-specific tracer」，來診斷肺部黴菌感染。可以參考這篇研究，動物實驗的情境下，在 Aspergillus fumigatus-specific 的單株抗體 JF5 上，再使用 [64Cu] DOTA 標記，然後使用 PET/MR 來進行掃描與診斷。
Functional follow up：使用 PET 作為治療後的追蹤工具，以協助評估停藥時間點。（但仍須進一步研究評估）
