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2015/09/11

抗黴菌藥的新挑戰者登場:Isavuconazole(臨床治療)



作者:陳偉挺醫師

介紹完了 isavuconazole 的藥理,接下來看一下臨床治療的部分。

首先看 Candida、Aspergillus、Mucorales 三大黴菌類別的 in vitro susceptibility。




In vitro 的 susceptibility,isavuconazole 看來對大部分的 Candida spp. 均是有效,MIC 較高的菌種仍是 azole 類的宿敵 C. glabrata 和 C. krusei。


接下來看 Aspergillus 的部分,MIC 較高的是 Aspergillus niger(MIC = 2),而常見的 Aspergillus fumigatus 和 Aspergillus flavus MIC 則是落在 1。


最後看 Mucorales 的部分。大部分的 MIC 仍都偏高,較常見的 Rhizopus MIC 則是 4。




接下來是臨床治療的部分。這是一個 head to head 的 randomized non-inferiority study,比較 isavuconazole 和 voriconazole 在 invasive aspergillosis 的 primary treatment,primary end point 是 6 week all cause mortality。

結果看來 isavuconazole 的確沒有比 voriconazole 差,兩組的六週死亡率分別是 18.6% vs 20.2%(p > 0.05)。

而 end of treatment 的 overall success(complete and partial remission)也同樣的沒有差異,35% for isavuconazole,36.4% for voriconazole。




接下來看 mucormycosis 的部分。這個類別的黴菌感染由於較少見,因此收案不易,於是採 open label non-comparative trial 的方式進行。

若病人的黴菌感染已是 refractory(曾接受其他抗黴菌藥物治療無效),則六週死亡率為 43.7%;若病人的黴菌感染屬於 primary therapy(初次治療),則六週死亡率較低,為 33.3%。




針對 mucormycosis 的 primary treatment,亦延伸出一個 matched case control study,使用 此 trial 中 isavuconazole primary therapy 的病人(n = 21),另外去 match Fungiscope Registry 中使用 amphotericin B deoxycholate 的病人,來進行比較。

結果 isavuconazole 組的六週死亡率為 33.3%,amphotericin B deoxycholate 組為 41.3%,無明顯差異。


總結


針對 aspergillosis 的治療看來, isavuconazole 是個 reasonable 的 alternative(如果病人不適用 voriconazole)。

針對 mucormycosis 的部分,polyene 類的抗黴菌藥物仍是治療主流,isavuconazole 也許是在後續 step-down therapy 時,除了 posaconazole 之外的另一個選擇。

至於 Candida 的部分,目前 fluconazole 和 echinocandin 仍是治療要角,雖然 in vitro data 看來不錯,但 isavuconazole 的地位目前仍不明。


參考資料


  1. Miceli, Marisa H., and Carol A. Kauffman. Isavuconazole: a new broad-spectrum triazole antifungal agent. Clinical Infectious Diseases (2015): civ571.
  2. Food and Drug Administration Anti-infective Drug Advisory Committee (2015/01/22).