Idiopathic pneumonia syndrome（IPS，原因不明肺炎症候群），是一種血液幹細胞移植後的肺部併發症，常常具有 diffuse lung damage 的特性，而另一個很重要的特點，則是需要排除「感染」這個因素。（雖然說要完全篤定的說「沒有感染」，真的是一件很困難的事）
經過了近二十年的醫學進步，針對肺部感染的偵測，現在逐漸使用 multiplex PCR 來偵測各式各樣的呼吸道病毒（或其他病毒），加上黴菌 galactomannan antigen 的使用，過去的「不明原因」肺炎症候群，還真的是「不明原因」，處於懸案為破的狀態嗎？
Fred Hutch Cancer Research Center 拿出了兩組病人，一組為過去診斷 IPS 病人的 bronchoalveolar lavage（BAL）檢體，一組則是沒有肺部症狀的移植病人，單純研究用的 BAL 檢體，
上圖是之前診斷 IPS 時，routine 用來排除感染的檢測。
上圖是後來追加進行的檢測，以各式 PCR 為主。
上圖也是額外進行的檢測，以 aspergillus antigen 為主，甚至還出動了 NGS。
另外把偵測到的 pathogen 區分為 established （明確致病性）和 uncertain （不明意義）兩種。
Established 組的致病菌包含 Aspergillus、Cytomegalovirus、Para-influenza virus、Respiratory syncytial virus、Human metapneumovirus。
Uncertain 組的致病菌包含 Human herpes virus-6、Human rhinovirus、Polyomavirus（KI、BK、WU）、Herpes simplex virus、Epstein Barr virus、Coronavirus。
結果發現在以前的 IPS 病人中，有 56.5% 的病人藉由後來的檢測，發現其實有致病菌的存在。
先看 established 組致病菌，可以發現 Aspergillus 和 CMV 在 IPS 和 control 組別均有出現（所以有些可能是 colonization），但呼吸道病毒系列（Para-influenza virus、Respiratory syncytial virus、Human metapneumovirus），則僅有在 IPS 組出現。
接下來看 uncertain 組的致病菌，可以看到在 IPS 組中最常見的是 human herpes virus-6。
那麼這些致病菌的影響如何呢？由上圖可見若是 IPS 合併致病菌組，其半年的 overall survival 僅約一成，而單純 IPS 無合併致病菌組，則 overall survival 約三成。
再把上圖的紅線，依據致病菌的 established 或 uncertain 與否，拆成兩條線，可以發現 IPS 合併 established pathogen 組，其 overall survival 又略低一些，但無統計上之差異。
而致病菌的存在，似乎就造成了 overall survival 的下降，但跟 pathogenicity 又無明顯關連（難道跟 immune mediated inflammatory response 有關？）。
但隨著醫學的進步，IPS 這個灰色地帶，應該可望愈縮愈小，或者重新定義了。
參考資料
Seo, Sachiko, et al. Idiopathic pneumonia syndrome after hematopoietic cell transplantation: Evidence of occult infectious etiologies. Blood (2015): blood-2014.
