VIPcheck：快速篩檢 Aspergillus fumigatus azole resistance 的工具

作者：陳偉挺醫師

雖然說 aspergillus 的最小抑菌濃度檢測（minimal inhibitory concentration，MIC），在臨床上的 interpretation 仍有待進一步研究，但若真的想針對 aspergillus 進行抗藥性或 MIC 檢測，對一般實驗室而言，可不是一件容易的事。

荷蘭的公司發展出 VIPcheck，是一種簡便的「four well test」，用來當作起初 screening Aspergillus fumigatus 的抗藥性使用。

VIPcheck 的 four well test，如下圖所示。

photo adapted from http://www.vipcheck.nl/

而 VIPcheck 的 VIP 並不是貴賓的意思，而是指用來 screening 的三種藥物，包含 voriconazole（V）、itraconazole（I）、posaconaozle（P）。

而一旦抗藥性篩檢為陽性的話，最後仍需使用 reference method 進行 MIC 的最終確認。

Procedure protocol

以棉棒沾取 colony 之後，調成 McFarland 0.5-2.0 的懸浮液，然後在四個 well 各滴一滴。在 37 度（正負 2 度）的環境下，靜置 24 - 48 小時後，進行判讀。（完整的操作方法，可以點這裡參考）

photo adapted from http://www.vipcheck.nl/

如上圖，4 號 well 是 growth control 呈現陽性，而 1 號和 3 號 well 亦有 positive growth，代表 azole resistance screening positive。

Validation study

共 96 個 Aspergillus fumigatus isolate 之中，已知 51 isolates 為 azole resistant。

由 observer 1（黴菌醫檢師）先接種一個 series，再由 observer 5（內科醫師）接種另一個系列，然後請 observer 1 to 6（共兩位黴菌醫檢師、兩位細菌醫檢師、一位內科醫師、一位實習醫師）來進行 VIPcheck 的結果判讀。

最終總體的 sensitivity 為 98%，specificity 93%，positive predictive value 95%，negative predictive value 98%。

VIPcheck 官方提供的 validation 資料，請點這裡參考；點這裡可以看 2016 ECCMID VIPcheck abstract。

Comment 

我個人有四點評論：

1. 目前 VIPcheck 仍處研究階段，且 validation study 的數據不多，臨床使用仍待觀察。
2. 判讀的方式較主觀，需考量 inter-observer variation。
3. 目前僅限於 Aspergillus fumigatus 的使用，其它菌種的適用程度不明。 
4. VIPcheck 的操作簡易方便，是其主要的優點。

Conflict of interest

我和 VIPcheck 公司並無任何利益上的往來。