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2016/12/21

AmBiGuard trial:liposomal amphotericin B prophylaxis in ALL patients



作者:陳偉挺醫師


本篇文章繼續整理關於 acute lymphoblastic leukemia(ALL)病人的 antifungal prophylaxis,前情提要可以看這裡

要介紹的這個 trial 叫做 AmBiGuard,是一個多國多中心 randomized prospective interventional study,收案包含歐洲、中東、南美的國家。

主要比較在 ALL 病人在接受 remission induction chemotherapy 時,使用 liposomal amphotericin B 或 placebo 做 antifungal prophylaxis 時,兩組黴菌感染率有無差別。


研究設計


目標族群: ALL 成年病人,接受 remission induction chemotherapy。

抗黴菌藥物預防:liposomal amphotericin B(L-AmB)劑量 5mg/kg 或 placebo by IV infusion,一週兩次(分別間隔兩天和三天),2:1 random allocation。

Primary endpoint:兩組黴菌感染的比例。

追蹤的 time frame 為 remission induction chemotherapy 的期間,定義為 remission induction chemotherapy 開始,到下一個 consolidation or salvage therapy 開始的時間。.

其它研究設計細節可以點這裡查看


研究結果





由上圖可見,兩組的黴菌感染率(proven and probable fungal infection),並沒有統計上的差異(p=0.24)。

如果把 prolonged neutropenia 的病人群挑出來看,則沒有 prophylaxis 和有 prophylaxis 的組別,其黴菌感染率亦是無統計上的差異(13.1% vs 6.9%,p=0.1)。

沒有 prophylaxis 和有 prophylaxis 的組別,在嚴重副作用的部分(32.2% vs 33.3%,p=0.9),或是 overall mortality 的部分(6.8% vs 7.2%,p=1.0),亦是無統計上的差異。


摘要


相較於其它 antifungal prophylaxis in ALL patients 的研究,AmBiGuard trial 並沒有達到統計上顯著降低黴菌感染風險的意義。

除了考慮此研究中不算低的黴菌感染率之外,ALL 病人治療時,所選用的 treatment protocol,也會有機會造成程度不等的免疫抑制,以及後續不同風險的黴菌感染機會。(如這篇澳洲研究指出, BFM95 protocol 可能有較高的黴菌感染風險

此外,一週僅兩次的 liposomal amphotericin B 預防,難免會讓人聯想,如果增加 L-AmB 的 prophylaxis frequency,或是補上 azole or echinocandin 作為第二輔助 prophylactic agent 的話,是否就能更進一步降低黴菌感染率,而達到統計上的顯著差異呢?

不過,這就有待更進一步的研究來探索了;而 ALL 病人 induction chemotherapy 時的抗黴菌藥物預防,目前還是一個討論中的議題。


參考資料


Cornely et al. A Double-Blind, Multicentre, Randomised, Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy, Safety and Tolerability of Prophylactic Liposomal Amphotericin B (AmBisome®) for the Prevention of Invasive Fungal Infections in Subjects Receiving Remission-Induction Chemotherapy for Acute Lymphoblastic Leukaemia (AmBiGuard trial). 2014 Blood.