作者：陳偉挺醫師
本篇文章繼續整理關於 acute lymphoblastic leukemia（ALL）病人的 antifungal prophylaxis，前情提要可以看這裡。
要介紹的這個 trial 叫做 AmBiGuard，是一個多國多中心 randomized prospective interventional study，收案包含歐洲、中東、南美的國家。
主要比較在 ALL 病人在接受 remission induction chemotherapy 時，使用 liposomal amphotericin B 或 placebo 做 antifungal prophylaxis 時，兩組黴菌感染率有無差別。
研究設計
目標族群： ALL 成年病人，接受 remission induction chemotherapy。
抗黴菌藥物預防：liposomal amphotericin B（L-AmB）劑量 5mg/kg 或 placebo by IV infusion，一週兩次（分別間隔兩天和三天），2:1 random allocation。
Primary endpoint：兩組黴菌感染的比例。
追蹤的 time frame 為 remission induction chemotherapy 的期間，定義為 remission induction chemotherapy 開始，到下一個 consolidation or salvage therapy 開始的時間。.
其它研究設計細節可以點這裡查看。
研究結果
由上圖可見，兩組的黴菌感染率（proven and probable fungal infection），並沒有統計上的差異（p=0.24）。
如果把 prolonged neutropenia 的病人群挑出來看，則沒有 prophylaxis 和有 prophylaxis 的組別，其黴菌感染率亦是無統計上的差異（13.1% vs 6.9%，p=0.1）。
沒有 prophylaxis 和有 prophylaxis 的組別，在嚴重副作用的部分（32.2% vs 33.3%，p=0.9），或是 overall mortality 的部分（6.8% vs 7.2%，p=1.0），亦是無統計上的差異。
摘要
相較於其它 antifungal prophylaxis in ALL patients 的研究，AmBiGuard trial 並沒有達到統計上顯著降低黴菌感染風險的意義。
除了考慮此研究中不算低的黴菌感染率之外，ALL 病人治療時，所選用的 treatment protocol，也會有機會造成程度不等的免疫抑制，以及後續不同風險的黴菌感染機會。（如這篇澳洲研究指出， BFM95 protocol 可能有較高的黴菌感染風險）
此外，一週僅兩次的 liposomal amphotericin B 預防，難免會讓人聯想，如果增加 L-AmB 的 prophylaxis frequency，或是補上 azole or echinocandin 作為第二輔助 prophylactic agent 的話，是否就能更進一步降低黴菌感染率，而達到統計上的顯著差異呢？
不過，這就有待更進一步的研究來探索了；而 ALL 病人 induction chemotherapy 時的抗黴菌藥物預防，目前還是一個討論中的議題。
參考資料
Cornely et al. A Double-Blind, Multicentre, Randomised, Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy, Safety and Tolerability of Prophylactic Liposomal Amphotericin B (AmBisome®) for the Prevention of Invasive Fungal Infections in Subjects Receiving Remission-Induction Chemotherapy for Acute Lymphoblastic Leukaemia (AmBiGuard trial). 2014 Blood.
